先天红细胞生成性卟啉病

　　别名：
　　Günther疾病；红细胞生成性卟啉病；先天性卟啉病；先天性血卟啉病；红细胞生成性尿卟啉病
　　
　　发病机制：
　　人类尿卟啉原Ⅲ聚合酶许多不同的突变基因已被确定。大部分病人有”正常”的双亲并且遗传了不同的突变。残留的聚合酶的活力持续存在于大多数严重的病例。溶血性贫血引起血红素生成急性增加,但是它发生在消耗相当积聚的羟甲基胆色烷(HMB)时。过量的HMB转化为(非酶促)尿卟啉原Ⅰ,然后酶促为粪卟啉原Ⅰ.Ⅰ型卟啉原不是血红素的前体,然而它们积聚后自发氧化为相应的卟啉。过量的卟啉积聚在骨髓大多在红细胞成熟阶段,血红蛋白合成旺盛时。它们引起髓内溶血和缩短红细胞的生成周期。
　　
　　症状和体征：
　　皮肤水泡通常是严重的,在出生不久即出现,常伴有贫血和血尿。有些在成人期出现症状很轻。疾病的严重度根据每个病人的突变和酶缺乏的程度。
　　严重的病例在子宫内有积水,在新生儿黄疸用光疗时表现明显的光过敏。由于过量的卟啉使子宫内的羊水成红色,这有助于诊断。
　　皮损和PCT的表现相似,但通常更为严重。日光暴露皮肤的水泡常常引起瘢痕,感染和脸和手指变形。色素改变和多毛症常见。角膜瘢痕可能是严重的。卟啉沉积在牙齿(产生红棕色称为红牙)和骨。骨质疏松。溶血性贫血和脾肿大几乎存在。脾肿大和贫血,白细胞减少和血小板减少有关(脾功能亢进)。贫血刺激骨髓产生更多的卟啉充满的红细胞,因此增加卟啉生产和导致永久性的溶血和光过敏。药物,激素(除了内源性的红细胞生成素)和营养(除了维生素缺乏有损骨髓外)对此疾病几乎无影响.此病也无神经系统的症状。
　　嗜饮鲜血。对于大多数卟啉症患者，输血和血红素能够有效缓解症状，并且到现在依然是主流的治疗方法。血红素非常顽强，通过消化道依然可以被小肠吸收。这意味着，至少从理论上讲，古代的卟啉症患者可以通过吸食或饮用鲜血来使自己感觉舒服一些。
　　惧怕阳光。卟啉是一种光敏色素，它会聚集在人的皮肤、骨骼和牙齿上。大多数卟啉在黑暗中呈良性，不会对身体造成什么危害，但一旦接触阳光，就会转化为危险的毒素，吞噬人的肌肉和组织。因此，卟啉症患者只能生活在黑暗世界里，不能见光。
　　厌恶大蒜。大蒜中的某些化学成分会恶化病情，带来疼痛和其他症状。
　　面容苍白。绝大多数卟啉症患者都伴有严重的贫血，这不仅因为他们通常只能生活在黑暗中，更重要的是，他们身体中的卟啉会影响造血功能，破坏血红素的生成。通常，卟啉症患者的身体上还会带有大片的色素沉积——往往是紫色的。
　　牙齿尖利。卟啉接触阳光后会转化为可以吞噬肌肉和组织的毒素，主要的表现之一就是它会腐蚀患者的嘴唇和牙龈，使他们露出尖利的牙齿。尤其是犬齿部分。腐烂的牙龈看上去总是血淋淋的。
　　面貌特征：由于毒素的作用，卟啉症患者的耳朵和鼻子都会被其腐蚀，而皮肤上也会布满疤痕，使他们看上去格外苍老。实际上，卟啉症患者的寿命通常都非常之短。
　　
　　诊断
　　CEP的诊断可根据在婴儿期出现粉红到深棕色的尿和严重的光过敏。红色液体也可出现在子宫。出现在骨髓,红细胞,血浆,尿和粪中的卟啉水平明显高于其他卟啉症。在尿,血浆和红细胞中尿卟啉Ⅰ和粪卟啉Ⅰ占优势。在粪中粪卟啉Ⅰ占优势。和其他纯合子一样,有时红细胞包含大量的原卟啉。尿卟啉原聚合酶活力缺乏可作出肯定的诊断。ALA和PBG并不增加。它和肝红细胞生成性卟啉症的临床相似,但是卟啉的分布不同。成红细胞生成性原卟啉症的皮肤表现和卟啉分布和其他卟啉病是不同的。
　　
　　治疗和预防
　　①皮肤损害：避免阳光照射和创伤，外用3%二羟基丙酮霜剂。每日口服β胡萝卜素60～180mg。
　　②溶血性贫血；严重且长期溶血的治疗是脾切除。
　　
　　治疗不是非常有效的。因此,避免日光和穿保护性衣服是重要的。避免轻微的皮肤创伤和及时治疗继发细菌感染有助于防止瘢痕和变形。脾切除能改善溶血性贫血。输注红细胞能纠正贫血和减少卟啉产生。将来,可选用骨髓移植,基因疗法等。患者家系中的杂合子可被检测,宫内诊断是可能的。因此,防止遗传性疾病的传递是一个可选择的方法。

Feb. 12 2006